노화의 시계 피할 수 있을까? … 관련 약물 개발 활발

[사진=헬스코리아뉴스 D/B]

[헬스코리아뉴스 / 박민주] 비단 인간뿐만 아니라, 모든 생명체는 늙게 되면 각종 질병과 싸우다 생을 마감하게 된다. 장수를 꿈꾸는 인간들에게 항노화 약물이 최대 관심사로 떠오르는 이유다.

25 일 바이오 협회 가 발간 한 보고서 (항노 화 임상 시험 현황 – 약물 중심 으로) 에 따르면, 질병률 과 사망률 은 노화 에 기하 급수 급수 적 증가 한다 과. 노화의 주요 원인은 만성염증, DNA의 손상, 미토콘드리아의 기능 손상, 텔로미어 길이, 활성 낰소.

노화 를 완화 치료법 중 에는 에는 세포 에서 mTOR 경로 를 하거나, 항-세포사멸 경로 를 타깃 하는 약물 의 열량 제한과 같은 식이 요법 등 등 있다 있다. 이같은 경로 조절은 동물모델에서 상당한 건강 및 수명연장의 결과를 보여주었다. 다만 인간에서의 적용을 위해서는 바이오마커의 개발과 연구가 요구되는 상황이다.

노화를 표적하는 바이오마커의 발굴 중요

노화자체를 치료하는 접근방식은 노화의 증상치료에서 원인치료로 전환되고 있다. 노화의 근본 원인을 치료할 수 있다면 건강한 수명 (vida saudável)이 연장될 것으로 믿기 때문이다. 인간 에 노화 연구가 시작 되면서 임상 연구 1 차 유효성 지표로 수명 을 제시 하는 하는 은 은 어렵지만 더 나아가기 위해 (또는 건강 수명) 의 대리지표 는 하다 하다.

최근, 노화 치료 효과 를 모니터링 하기 위한 후보들 은 Crp (proteína C-reativa) 와 같은 염증, 인슐린 과 같은 대사 를 위한 생화학적 마커 마커 를 포함 하고 있다. 이러한 바이오 노화 와 질병 과 상관 관계 가 있어야 하며 생체내 에서 쉽게 되고, 치료 에 반응 하고 질병 과 비례 한 변
화를 나타내야 한다.

단일 바이오 마커 외 도, 컴퓨터 를 이용 한 빅 데이터, 인공 지능 기반, 그리고 기계 학습 알고리즘 의 개발 은 의 복잡한 생체지표 개발 개발 크게 기여 하고 있다. DNA de genoma inteiro 메틸화, 전사체 변화 및 기타 오믹스 기반 분석이 포함된다. 또한, 표준 혈액 생화학마커 패널의 기계학습은 나이와 질병률을 예측할 수 있는 것으로 보인로 보인로.

노화를 표적으로 하는 임상시험 바이오마커.출처: Ensaios clínicos direcionados ao envelhecimento, Fronteiras no envelhecimento, 2022
노화를 표적으로 하는 임상시험 바이오마커.출처: Ensaios clínicos direcionados ao envelhecimento, Fronteiras no envelhecimento, 2022

노화방지 약물 연구현황

노화는 지금까지 노화의 특징이라고 불리는 9가지 생물학적 메커니즘(게놈 불안정성, 텔로미어 마모, 후성 유전적 변화, 단백질 항상성 상실, 조절되지 않은 영양소 감지, 미토콘드리아 기능 장애, 세포 노화, 줄기 세포 고갈 및 변경된 세포 간 작용 )에 의해 발생하는 것으로 알려
져 있다.

조직, 세포 및 분자 노화 를 를 방지 이러한 생물학 적 노화 메커니즘 을 조절 할 수 있는 약물 을 개발 하는 것 이다. 현재 가장 큰 가능성을 보여주는 두 가지 접근방식은 용도변경(Repurposed) 약물과 세놀리틱(Senolytic).

①라파마이신 | 라파마이신은 세포에서 단백질 생산 과정을 조절하는 단백질 mTOR를 억제해 노화를 늦춘다. 지난 2006 년, 인간 노화 노화 와 모든 연령 질병 을 늦추는데 사용 될 수 있다 고 제안 되면서 노화 방지 약물 이 되었다. 라파마이신은 처음에 면역억제제로 분류되어 신장 이식환자를 치료하는데 사용되었던 약물이다이데 사용되었던 약물이식환자를. 라파마이신을 사용한 mTOR 억제는 동물모델에서 유망한 수명연장의 결과가 나타났다.

mTOR 억제 6 주간 264 명 의 노인 을 대상 으로 치료 결과, 항바이러스성 면역 반응 에 관여 하는 유전자 가 치료군 유의 하게 상승 했으며 감염률 이 이 치료군 에 비 해 하게 하게 감소 했다.

인간 피부의 노화에 대한 국소적 라파마이신 치료시험도 mTOR이 노화의 표적이 될 수 있음을 보여 이 될 수 있음을 보여. 40 세 이상 이고 의 노화 관련 광노화 를 가진 17 명 의 피험자는 8 개월 동안 같은 손 의 등쪽 에 라파마이신 함유 핸드 을, 다른 손 에 위약 핸드 크림 을 매일 또는 로 발랐다. 그 결과, 라파마이신이 처리 된 손은 노화 의 핵심 표지인 p16 단백질 이 하였고 콜라겐 VII 단백질 은 증가 한 것 나타났다 나타났다. 이같은 결과는 라파마이신 치료가 잠재적으로 인간, 적어도 피붬에서 노화 착지 효과가 있음을 시지 효과가 있음을 싈음을

출처: Uma revisão crítica da evidência de que a metformina é uma droga antienvelhecimento putativa que aumenta a longevidade e prolonga a vida útil, Front.  Endocrinol, 2021 [한국바이오협회 제공]
출처: Uma revisão crítica da evidência de que a metformina é uma droga antienvelhecimento putativa que aumenta a longevidade e prolonga a vida útil, Front. Endocrinol, 2021 [한국바이오협회 제공]

②메트포르민 | 메트포르민은 인슐린 민감성 항당뇨병 약물로, 제2형 당뇨병 치료를 위한 1차 항고혈당제다. 앞선 53 건 연구 에 따르면 메트포르민은 항당 뇨병 약물 로서 의 효능 과 별개 로, 암 및 심혈관 질환 을 해 노화 의 가속화 에 의한 병리 적 인 원인 으로 한 사망률 이 감소 에 한 병리 적 적 인 원인 인 한 사망률 이 감소 에 것 나타났다 적 적 인 인 으로 인 사망률 사망률 감소 감소 한 것 나타났다 적 적 인 원인 으로 한 사망률 이 감소 감소 한 으로 나타났다 적 적 인 원인 으로 한 사망률 이 감소 감소 것 나타났다 나타났다 적 적 인 원인 으로 한 사망률 이 감소 감소 것 나타났다 나타났다 적 적 인 원인 으로 한 사망률 이 감소 감소 것 나타났다 나타났다.

메트포르민은 분자수준에서 AMPK(AMP-activated kinase)를 활성화시킴으로써 ATP 수준과 ROS 생성을 감댂혼켜 항노홂 효계 감댂혼켜 항노화 효계 감댂혼켜 항노화 횋켥 항노화 횋곸화 효계 이러한 데이터에 따르면 메트포르민이 건강한 수명과 최대 수명 모두 향상시키는 데 기여핋 .

연구자들은 메트포르민의 노화 방지 효과를 알아보기 위한 MILES(Metformin In Longevity Study) e TAME(Targeting Aging with Metformin) 임상시험을 시험을 시험을 시험을 시험을 시험을 시험을.

Miles 는 2014 년 10 월 에 시작 됐으며, 메트포르민 (1700mg/일) 이 지방 지방 의 생리학 적 및 전사체 변화 를 수 있는지 알아보기 위해 당 내성 내성 가 있는 있는 있는 명 노인 참가자 를 대상 으로 진행 진행 가 있는 있는 있는 14 명 노인 참가자 참가자 를 으로 진행 진행 됐다 가 있는 있는 있는 14 명 노인 참가자 를 대상 으로 진행 됐다 됐다 가 있는 있는 있는 14 명 노인 참가자 를 대상 으로 진행 됐다 됐다 가 있는 있는 있는 명 명 노인 참가자 를 대상 으로 진행 됐다 됐다 가 있는 있는 있는 명 의 노인 참가자 를 대상 으로 진행 됐다. Milhas 시험 의 데이터 에 따르면 메트포르민은 대사 경로, 콜라겐 삼량 체화 및 세포외 기질 (ECM) 리모델링, 지방 조직 및 지방산, 미토콘드리아, muts, msh2 및 msh3 를 해 해 노화 관련 된 여러 여러 및 및 시켰다 시켰다. 이같은 결과는 메트포르민이 다양한 노화기전을 표적으로 삼고 있음을 보여준다.

Tame 는 미국 내 14 개 센터 를 하여 3000 명 의 비당 피험자 를 를 대상 6 년 동안 메트포르민 (1500mg) 을 하고 하고 3,5 년 이상 의 예상 추적 기간 적용 할 예정 이다. TAME의 목표는 △새로운 연령과 관련된 만성질환의 출현으로 측정한 임상결과 △10m 이상의 보행속도로 측정된 이동성 변화와 같은 기능적 결과 및 인지능력 측정 △염증과 세포노화에 대한 노화 바이오마커 확인 등이다. Tame 의 결과 메트포르민이 당뇨가 없는 개인 에서 을 제외 한 연령 질병 발병 발병 위험 을 감소 시키는지 에 대한 통찰력 제공 하고, 노화 자체 를 개별 적 으로 표적화 하는 를 제공 할 것 자체 를 개별 적 적 으로 표적화 도구 를 제공 할 것 으로 기대 되고 있다 적 적 으로 표적화 하는 를 제공 할 것 으로 기대 되고 있다 적 적 으로 으로 하는 를 를 제공 것 으로 으로 되고 있다 있다 적 으로 으로 표적화 도구 를 제공 할 것 으로 기대 되고 있다 적 적 으로 표적화 하는 를 제공 할 것 으로 기대 되고 있다.

메트포르민의 노화 방지에 대해 알아보는 임상시험은 메트포르민이 제2형 당뇨병 치료제로서의 사용을 넘어, 수명을 향상시키는 약으로 사용을 촉진해야 하는지 여부에 보다 확실한 답을 제공할 수 있을 것으로 보인다.

③세놀리틱 약물 | 세놀리틱(senolytic)은 senescence(노화)와 lytic(파괴하다)에서 만든 합성어로, 신체 내 노화 세포를 없애는 물질이 없애는 물질이 노화 세포를 없애는 물질이. 노화 세포를 제거하는 것은 노화를 억제할 수 있는 주요한 방법 중 하나다. 현재 까지 46 개 의 세놀리틱 약물 이 확인, 그중 에서 임상 시험 에 사용 되는 중요 약물들 은 다사티 닙, 케르세틴, 피세틴 등 있다 있다.

세놀리틱을 사용한 초기 비임상 데이터는 여러 노화 및 질병 모델에서 가능성 있.는 겤과를 나능성 있. 다사티 닙 케르세틴 의 병용 요법 은 자연 적 노화 된 쥐 에서 심장 기능 을 개선 시켰고, 방사선 에 노출 된 쥐 에서 운동 능력 을 을 시켰다 방사선. 가속 노화된 쥐에서는 노화관련 기능장애를 지연시켰다.

세놀리틱의 첫 번째 인체 대상 임상은 특발성 폐질환 환자 14명을 대상으로 진행한 것이다. 다사티닙과 케르세틴 병용요법으로 환자를 치료한 결과, 신체기능 장애가 완화됨을 확인했다.

이 세놀리틱 은 당뇨병성 신장 질환 환자 의 지방 조직 에서 노화 세포 를 켰으며, 최근 알츠하이 머 질환 에 대한 임상 1 상 완료 됐다 됐다. 세놀리틱 의 번째 임상 시험 으로 안전성과 초기 효능 데이터 가 제공 되면서 다양 한 한 실험 이 추진 되고 있다.

[자료=한국바이오협회 제공]
[자료=한국바이오협회 제공]

한국바이오협회 한국바이오경제연구센터 박봉현 책임연구원은 “인간의 노화 방지를 위한 다양한 실험들이 긍정적인 결과를 보여주고 있다”면서 “mTOR 억제는 미토콘드리아 기능 개선, 피부과 피부 개선 및 노인의 전반적인 면역 기능 개선을 유발 하고, 세놀리틱 을 사용 한 시험 은 특발성 유증, 당뇨병 및 장애 가 가 있는 피험자 에서 유망 한 노화 개선 데이터 를 줬다 줬다 고 정리 했다.

이어 “인간 노화 를 표적 으로 하는 시험 은 지금 까지 된 결과 결과 를 줬다. 으로 고도 화 있다 있다 면서 “이는 노화 를 표적 으로 것 이 기존 의 동물 모델 에서 에서 인간 으로 해석 수 있음 을 시사 한다” 고 설명 인간.

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