Nova doença autoinflamatória ligada à mutação do gene Lyn Kinase descoberta pelo NIH

Este é um novo distúrbio imunológico caracterizado por inflamação que pode danificar pequenos vasos sanguíneos.

Em um grande avanço, cientistas do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) identificaram uma nova doença autoinflamatória, chamada vasculopatia associada à Lyn quinase e fibrose hepática (LAVLI), causada por mutações no gene LYN. O gene LYN desempenha um papel vital na regulação das respostas imunes em estados saudáveis ​​e doentes.

A descoberta, que foi publicada na prestigiosa revista Nature Communications, abriu novos caminhos para possíveis tratamentos, reaproveitando medicamentos existentes. O estudo foi conduzido por pesquisadores renomados, Adriana A. de Jesus, MD Ph.D., e Raphaela Goldbach-Mansky, MD, MHS, da Seção de Doenças Autoinflamatórias Translacionais do Laboratório de Imunologia Clínica e Microbiologia do NIAID.

A descoberta inicial do LAVLI ocorreu em um paciente pediátrico submetido a testes genéticos. O teste revelou uma mutação no gene LYN, responsável pela codificação da proteína Lyn quinase.

Posteriormente, dois outros pacientes pediátricos não aparentados apresentaram mutações no mesmo gene. Todos os três pacientes desenvolveram doenças associadas à mutação LYN logo após o nascimento, com dois deles desenvolvendo fibrose hepática no primeiro ano de vida devido ao excesso de tecido cicatricial devido à inflamação e danos repetidos no fígado.

Além disso, todos os três pacientes tiveram início perinatal de vasculite cutânea neutrofílica de pequenos vasos, um distúrbio imunológico caracterizado por inflamação causada por altos níveis de neutrófilos, que podem danificar pequenos vasos sanguíneos.

De acordo com o estudo, a Lyn quinase estava constantemente ativa e incapaz de ser desativada em todos os três pacientes com a mutação LYN. Isso levou a um aumento na migração de neutrófilos, sinais inflamatórios alterados e ativação de células hepáticas que promovem cicatriz e fibrose.

Com base nesses achados, sugere-se que a Lyn quinase possa ser um alvo potencial para drogas terapêuticas destinadas ao tratamento de vasculites não sindrômicas de pequenos vasos e outras formas de fibrose hepática induzidas por inflamação.

Crédito da imagem: Dan Yang, MD, Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue