Um novo método para reduzir o glioblastoma resistente à temozolomida

Um novo método para reduzir o glioblastoma resistente à temozolomida - estudos iniciais mostram
Um novo método para reduzir o glioblastoma resistente à temozolomida – estudos iniciais mostram

Pesquisadores do Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center descobriram biomarcadores que podem ser direcionados para drogas inovadoras para tratar tumores cerebrais de glioblastoma, trazendo esperança para um câncer extremamente fatal.

A temozolomida, a droga atualmente usada com mais frequência para tratar o glioblastoma, tem a capacidade incomum de penetrar na barreira hematoencefálica e atacar o tumor, mas a resistência se desenvolve rapidamente e muitos pacientes não sobrevivem por mais de um ano após o diagnóstico. Esta nova descoberta oferece evidências precoces de que, uma vez que o tumor de um paciente desenvolve resistência à temozolomida, pode ser útil direcionar mutações específicas em células cancerígenas com tratamentos mais recentes.

A descoberta foi publicada hoje na Science Advances.

Uma vez que muitos dos tratamentos que foram usados ​​com sucesso no tratamento de outras malignidades se mostraram ineficazes quando avaliados em testes em humanos para glioblastoma, o campo tem lutado para lidar com a eficácia de curto prazo da temozolomida. Ser capaz de direcionar marcadores que auxiliam a sobrevivência do glioblastoma resistente a medicamentos é um método para resolver esse problema, de acordo com Rebecca B. Riggins, co-autora correspondente.

“Para tornar os tratamentos de radiação mais eficazes, nos concentramos nos detalhes de como a temozolomida danifica o DNA.”

Eles “descobriram que o glioblastoma resistente à temozolomida depende de uma proteína chamada CLK2, e que a inibição da atividade de CLK2 pode causar confusão generalizada, levando à morte das células cancerígenas”.

Os alvos descobertos pelos pesquisadores foram modificações em um componente estrutural crucial tanto do DNA quanto do RNA, especialmente a guanina, uma das quatro bases do DNA. As modificações da guanina podem eventualmente ter um efeito no CLK2, que tem sido associado à agressividade do tumor.

Além de descobrir alterações suscetíveis, os pesquisadores conseguiram identificar medicamentos que ajudam a estabilizar o RNA e podem retardar ou impedir o desenvolvimento de resistência à temozolomida.

Apenas cerca de 5% dos pacientes com glioblastoma sobrevivem cinco anos após o diagnóstico, com sobrevida média de pouco mais de um ano; as estatísticas de sobrevivência não mudaram muito desde meados da década de 1970. Em conjunto com cirurgia e radiação, a temozolomida (Temodar) tem sido o tratamento padrão desde 2005.

O direcionamento da guanina pela temozolomida também afeta estruturas que regulam importantes genes causadores de câncer.

Se esses genes causadores de câncer, conhecidos como oncogenes, puderem ser desativados, o medicamento poderá permanecer ativo por um longo período de tempo. Uma parte dessa compreensão foi obtida por meio de pesquisas sobre a Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA), também conhecida como doença de Lou Gehrig.

Os pesquisadores levantaram a hipótese de que, como o glioblastoma e a ELA compartilham várias características, essas características podem ajudar a desenvolver novos planos de tratamento para o glioblastoma.

De acordo com Deanna M. Tiek, coautora correspondente, “alguns dos mecanismos subjacentes às doenças neurodegenerativas parecem ser relevantes para a resistência à temozolomida no glioblastoma”.

“Este trabalho demonstra que a inspiração e o insight podem vir de lugares que talvez não tenhamos considerado, e que é tão importante arriscar, fazer o experimento e ver se você estava certo ou não.”

A fim de determinar se o novo inibidor de CLK2 pode efetivamente entrar no cérebro e reduzir o glioblastoma resistente à temozolomida, os pesquisadores estão atualmente realizando testes em pequenos modelos animais.

Riggins continua, “também estamos investigando se outras drogas anticancerígenas que atacam a guanina e são comumente usadas em câncer de mama triplo negativo e câncer colorretal, por exemplo, alteram as estruturas de RNA de maneira semelhante, o que poderia tornar a inibição de CLK2 mais eficaz na formas recorrentes e resistentes a medicamentos desses cânceres também”.

Fonte: 10.1126/sciadv.abn3471

Crédito da imagem: Getty

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